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从“朱莉”切乳腺和卵巢----看基因缺陷者的癌症风险
所属科室:乳腺一科    文章作者:乳腺病诊治中心    发布时间:2015/11/27 7:57:00
 

新闻回放

    2013年5月14日,美国《纽约时报》刊登了好莱坞著名演员安吉丽娜·朱莉撰写的文章《我的医疗选择》,介绍自己因为有BRCA1基因缺陷,近期做了双侧乳腺切除手术。在医生建议下,2015年3月再度切除卵巢和输卵管,以防止卵巢癌发生。文章一经刊出,引发国内外女性对乳腺癌和卵巢癌预防的深切关注。

    那么,什么是BRCA1基因缺陷?它们与乳腺癌和卵巢癌的发生有什么关系?中国女性BRCA1基因缺陷比例大吗?面对乳腺癌和卵巢癌威胁,女性应该怎么办?为此,我们特别邀请复旦大学附属中山医院臧荣余教授、复旦大学生命科学学院遗传学研究所卢大儒教授为大家解析上述问题,本文部分刊登于2013年第7期“大众医学”杂志。

    从“朱莉”切乳腺和卵巢 ——

    看基因缺陷者的癌症风险和预防筛查

    复旦大学附属中山医院 臧荣余

    复旦大学生命科学学院遗传学研究所 卢大儒

    安吉丽娜·朱莉的母亲也是从事演艺事业,患卵巢癌,抗争近10年,56岁时遗憾地离开了幼小的孙辈;朱莉因此做了基因检测。乳腺癌是女性排名第一的常见恶性肿瘤,卵巢癌也是常见的影响女性健康的癌症,后者发病率不高,病死率高。统计表明,散发性乳腺癌和卵巢癌一般的发病年龄均在50岁之后,遗传性乳腺癌和卵巢癌的发病年龄会提前10岁,甚至20岁。乳腺癌和卵巢癌有明显的家族遗传倾向。也就是说,如果一个家庭中母亲、姐姐患了乳腺癌或卵巢癌。那么,妹妹患乳腺癌或卵巢癌的可能性显著增加。为什么会出现这样的情况呢?

基因缺陷:患癌风险增高

    近20年来,科学家通过不断努力,终于发现一部分患者罹患乳腺癌和卵巢癌是由其父母通过特异的遗传基因——BRCA1和BRCA2基因(统称BRCA1/2基因)遗传下来的,这些基因所导致的结构或功能异常,会使其乳腺癌和卵巢癌发病危险度远高于一般人群。研究进一步证实,大约70%~85%的BRCA1/2基因缺陷携带者,在其一生中将发展成乳腺癌或卵巢癌患者。低于30岁女性中,超过25%的乳腺癌患者是由于一个遗传基因的缺陷引起的。与欧美人群相比,中国人乳腺癌患者中源于BRCA1/2基因缺陷的相对比例较低,但目前还没有确切的数据。

    BRCA1/2基因是两种不同的抑癌基因,在调节人体细胞的复制、遗传物质DNA损伤修复、细胞的正常生长方面有重要作用。如果BRCA1/2基因结构发生缺陷。那么,它就不能够抑制癌症的发生。目前,已发现的BRCA1/2基因缺陷有数百种之多,除了与遗传性乳腺癌和卵巢癌有关外,还与人体的其他很多癌症也有关。有人总结了BRCA1/2基因缺陷相关癌症的终身风险,显示有BRCA1基因缺陷者,患乳腺癌和卵巢癌的风险分别是50%~85% 和15%~45%;有BRCA2基因缺陷者,患乳腺癌和卵巢癌的风险分别是50%~85%和10%~20%。与普通女性相比,患癌概率算是很高的了。

    BRCA1基因缺陷者,癌症预后更差!

    临床证实,乳腺癌的两个遗传基因表现不尽相同。BRCA1基因与三阴性乳腺癌有关。所谓三阴性乳腺癌,指的是是指雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)和人表皮生长因子受体(HER2)均阴性的一种特殊类型乳腺癌,治疗效果相对较差,这也是安吉丽娜·朱莉为什么要预防性切除乳腺的主要原因。而另外一种BRCA2基因,激素受体常常阳性,治疗效果相对较好,通常不建议预防性切除乳腺。非常惊奇的是,BRCA2基因阳性的卵巢癌,比散发性卵巢癌预后更好。

基因检测:费用昂贵待普及

    随着基因测序技术发展,现在已经可以对BRCA1/2基因进行检测,从而可以对乳腺癌等癌症罹患风险进行评估,以便早期预防。由于BRCA1/2基因均很大,而且缺陷大部分不是大段基因的缺失,而是少数几个或单一核苷酸的缺陷所引起,而且不同个体中的缺陷点皆不相同,目前,世界上已经至少发现了超过960种BRCA2的基因缺陷,1600多种的BRCA1基因缺陷。针对BRCA1/2基因缺陷的检测,基因测序分析是最基本且是最重要的金标准。但是,由于基因测序分析费用昂贵,使得该項基因检验尚未普及。因此,有些单位就按照基因缺陷热点的频率高低来进行候选位点检测。不过,这项检查在不少医院仍在研究阶段,仅部分提供于临床服务。

    同样在国内,乳腺癌遗传基因的检测目前仍受到经济原因的限制,只是在一些实验室中开展。近年来,高通量的二代测序技术发展迅速,目前已经能够对候选基因进行高通量低成本的快速检测,因此,基因检测成本大幅度下降。但是,二代测序技术刚刚诞生不久,虽然其准确性也无须置疑,只是进入临床检测还需要得到国家卫生部门的批准。相信未来一定会有更加经济的BRCA1/2基因检测方法,为广大女性服务。

    癌症预防筛查:科学对待,遗传因素和非遗传因素并重

    乳腺癌和卵巢癌是由其父母通过特异遗传基因——BRCA1/2基因遗传下来的。那么,是否遗传是乳腺癌和卵巢癌发生的主要因素?其实,在癌症人群中,遗传性癌症只占很小的比例。统计表明,遗传性乳腺癌占所有乳腺癌的5%~10%,遗传性卵巢癌占所有卵巢癌的约8%。也就是说,遗传只是癌症发病的少见因素。此外,有研究证实,BRCA1/2基因虽然在乳腺癌和卵巢癌的发生中发挥了重要作用,但是,也不是绝对的。毕竟还有携带BRCA1/2基因缺陷而不患乳腺癌和卵巢癌的,这说明环境因素还是起到了重要作用。因此,预防乳腺癌和卵巢癌,更多的是要改变相关生活方式和环境因素。例如,女性应注意保持一定的体力活动或体育锻炼;合理饮食;减少精神压力,消除影响健康情绪的不良因素等。

    BRCA1/2基因缺陷,生来有之。科学对待,不必恐惧。曾经有文化界人士,得了子宫颈癌和乳腺癌,万分恐惧,选择盲目的宗教信仰,结果过早丧失生命。医学工作者都知道,这两种肿瘤完全有治愈的可能。相比于朱莉的勇敢,她们对公众的影响不足取。医学工作者所倡导的是给公众释放正能量,大家共同努力,消除人类疾病之苦。

    总之,BRCA1/2基因缺陷与乳腺癌和卵巢癌发生有很大的关系,因此,如果检测出这两个基因存在变异,首先要进行医学咨询,可以通过手术,或严格的癌症筛查,预防肿瘤发生,以相对较小的身体伤害换取生命的延续。但是,由于目前国内还不完全具备BRCA1/2基因检测条件,无法筛选出真正的高危人群。因此,专家建议:如果家族中有乳腺癌或卵巢癌的女性,可以咨询乳腺科或妇科医生,今后条件成熟也可以咨询遗传学家。同时做相应部位的影像学检查,癌症指标检测等等;如果没有家族遗传史的30岁以上女性,也应每两年进行一次防癌检查,以远离乳腺癌和卵巢癌的风险。

    特别提醒 遗传性癌症患者,罹患第二种癌症概率大大增加

需要注意的是,乳腺癌和卵巢癌只是BRCA1/2基因缺陷导致的主要癌症,其他癌症,如一些与DNA损伤修复相关的疾病风险也会增加。也就是说,携带BRCA1/2基因的患者,除了手术切除乳腺和卵巢之外,其他组织也存在一定癌症易感性。因此,这些女性要注意定期体格检查,针对性预防相关疾病。例如,安吉丽娜·朱莉分别于2013年、2015年切除乳腺和卵巢输卵管,但此后,她仍需进行防癌筛查,因为她患其他癌症的概率仍较高。另外,一种与卵巢癌相似的肿瘤,被称为腹膜癌,即腹腔腹膜面广泛播散的癌症。朱莉做了两个器官的预防切除手术后,腹膜癌的风险大大降低,但仍然维持没有基因缺陷人群的发病概率。

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